肿瘤微环境中乳酸对巨噬细胞表型极化和功能的影响
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【摘 要】目的 研究肿瘤微环境中的乳酸对巨噬细胞表型和功能的影响。方法 在Balb/c小鼠乳腺处接种乳腺癌细胞4T1,研磨肿瘤组织后测其乳酸浓度。以不同浓度乳酸处理RAW264.7巨噬细胞,用流式细胞术,RT-PCR和Western blot检测M1、M2型巨噬细胞的标志分子和NFκB P50/P65。蛋白芯片检测RAW细胞分泌的细胞因子。流式细胞术检测RAW细胞吞噬功能和抗原递呈功能。结果 小鼠乳腺癌组织的乳酸浓度高于正常乳腺组织(P〈0.05)。15mmol/L浓度的乳酸可显著上调RAW细胞M2型标志分子的表达(P〈0.05),下调M1标志分子的表达(P〈0.05),使RAW细胞分泌的M1型细胞因子明显减少(P〈0.05),同时使磷酸化NFκB P65降低(P〈0.05)。乳酸对RAW细胞的吞噬功能没有明显的影响,但减弱其抗原递呈功能(P〈0.05)。结论 在乳酸的作用下,RAW巨噬细胞表型向M2型转变,抗原递呈功能减弱,NFκB参与调控乳酸对巨噬细胞的作用。提示肿瘤微环境中的乳酸对抗肿瘤免疫有较大影响。