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【摘 要】目的探讨P38丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）抑制剂SB203580对大鼠脑缺血再灌注后脑组织水通道蛋白4（AQP4）表达及脑水肿的影响。方法SPF级雄性sD大鼠54只，随机分为假手术组（sham组）、模型组（I/R组）和P38抑制剂组（SB203580组）。用线栓法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注模型。模型组与P38抑制剂组分别于造模前15min舌下静脉注射10％二甲基亚砜（DMSO，400μg/kg）和P38抑制剂（SB203580，400μg/kg）。缺血2h再灌注24h后对大鼠进行神经功能缺损评分，采用HE染色观察大鼠脑组织病理改变，干湿比重法测定缺血半球的脑含水量，Western blot检测磷酸化P38（p-P38）和AQP4蛋白的表达、RT-PCR法检测AQP4mRNA的表达。结果与I/R组相比，SB203580组大鼠神经功能缺损症状明显改善，缺血侧半球脑含水量明显降低（P〈0．05）。I/R组大鼠缺血周边区脑组织P-P38、AQP4蛋白及mRNA的表达分别为2．463±O．138、2．660±0．130及1．065±O．125，高于SB203580组的1．653±0．105、1．771±0．092及0．5524±0．069（P〈0．05）。结论P38抑制剂SB203580减轻大鼠脑缺血再灌注后AQP4表达及脑水肿，其机制可能与SB203580抑制P38信号通路的激活降低了下游AQP4的表达有关。