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【摘 要】目的探讨针对乙肝病毒s基因同聚嘌呤区的锁核酸体外抑制细胞内病毒复制的效果。方法针对乙肝病毒s基因同聚嘌呤区设计合成锁核酸、硫代寡核苷酸、未修饰寡核苷酸及无关对照序列，以阳离子脂质体介导，体外转染HepG2．2．15细胞，采用荧光定量聚合酶链反应技术和时间分辨免疫荧光技术分别监测2、4、6、8和10d细胞培养上清液中HBVDNA、HBsAg和HBeAg的含量；四甲基偶氮唑蓝法检测锁核酸对细胞代谢的影响。结果加入锁核酸后，对细胞内HBVDNA复制、HBsAg与HBeAg表达均有较明显的时间和剂量依赖性抑制作用，6d后抑制率分别为52．14％、57．48％和29．63％。锁核酸对细胞代谢无明显影响。结论针对乙肝病毒s基因同聚嘌呤区的锁核酸，体外能有效抑制乙肝病毒的复制，既为乙肝病毒治疗提供有效靶位，也为反基因治疗提供理论和实验依据。