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【摘 要】目的探讨RhoA／ROCK通路在糖尿病大鼠心肌纤维化形成中的作用。方法高脂饮食联合腹腔注射小剂量链脲佐菌素（STZ）建立2型糖尿病大鼠模型。实验分为对照（NC）组，糖尿病（DM）组和法舒地尔干预（DF）组（每天腹腔注射10mg／kg，分两次注射）。24周末，应用HE染色观察大鼠心脏组织形态；电子显微镜观察心肌的超微结构；Masson染色观察心肌胶原沉积情况；羟脯氨酸（HYP）检测心肌胶原含量；测定超氧化物歧化酶（SOD）活力和丙二醛（MDA）含量；免疫组化法检测一氧化氮合酶（eNOS）表达；Westernblot法检测心肌中磷酸化肌球蛋白磷酸酯酶靶点亚单位1（MYPTl）表达，代表ROCK活性。结果糖尿病组大鼠较对照组大鼠心肌组织ROCK活性明显增强（P〈0．01），MDA含量增高（P〈0．01），SOD活力降低（P〈0．01），eNOS表达明显下调（P〈0．01），心肌胶原明显增多（P〈0．01）。法舒地尔干预组大鼠较糖尿病组心肌组织ROCK活性显著降低（P〈0．01），MDA含量降低（P〈0．05），SOD活力增加（P〈0．01），eNOS表达上调（P〈0．05），心肌胶原明显减少（P〈0．01）。结论ROCK抑制剂法舒地尔抑制心肌组织氧化应激反应并上调eNOS表达，有效地减轻2型糖尿病大鼠心肌纤维化。