SIRT1增强人慢性粒系白血病K562细胞耐药性
【出 处】:
【作 者】:
毛蓓蓓
[1] ;
宋崴
[1] ;
吕湘
[1] ;
陈厚早
[1] ;
刘德培
[1]
【摘 要】目的研究Ⅲ类去乙酰化酶SIRT1对人慢性粒系白血病K562细胞耐药性的影响及其机制。方法分别将酶活性缺失突变型SIRT1-H363Y和SIRT1 shRNA表达质粒转染K562细胞,G418筛选稳定克隆后用H2O2和依托泊甙(et-oposide)处理细胞,Western blot检测caspase3剪切,BAX表达及DNA损伤标志物H2A.X磷酸化;在MCF-7和293A中过表达野生型SIRT1,检测H2O2和etoposide处理后的H2A.X磷酸化。结果 K562细胞中SIRT1-H363Y表达和SIRT1干扰均能促进H2 O2和etoposide诱导的caspase3剪切及BAX表达,并显著抑制H2 O2诱导的H2A.X磷酸化(对照vs SIRT1-H363Y:0.54±0.03 vs 0.23±0.01)(P〈0.01)和etoposide(对照vs SIRT1 H363Y:1.36±0.20 vs 0.68±0.14)(P〈0.05);(对照vs SIRT1 RNAi:0.68±0.06 vs 0.44±0.04)(P〈0.01);在MCF-7和293A细胞中,野生型SIRT1过表达能明显增加etoposide诱导的H2A.X磷酸化(MCF-7:0.26±0.04 vs 0.46±0.02)(P〈0.01);(293A:0 vs0.42±0.09)(P〈0.05)。结论 SIRT1能保护K562细胞对抗DNA损伤药物诱导的凋亡,增强DNA损伤修复信号。
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