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【摘 要】目的探讨蛋白酶体抑制剂MG132是否减轻或延缓糖尿病肾病（DN）大鼠肾小管间质纤维化及其可能机制。方法用链脲菌素复制糖尿病大鼠模型（DM），实验分为对照组（NC）及DM组，每组n=10。24周处死大鼠，检测相应生化指标，观察肾组织病理改变；体外培养NRK-52E细胞，予以不同剂量MG132预处理后高糖培养。免疫组化、免疫荧光染色、Westernblot检测肾组织和NRK-52E细胞中Smad7、Smurf2、E钙黏蛋白（E．cadher．in）和α-平滑肌肌动蛋白（α—SMA）、纤维连接蛋白（FN）及胶原蛋白（Col-I）的表达。结果与NC组相比，DM组大鼠肾组织E—cadherin减少（P〈0．05）、α-SMA增多（P〈0．05），FN及Col-I蛋白在间质沉积增多（P〈0．05），而Smad7蛋白减少（P〈0．05），Smurt2表达增加（P〈0．05）。MG132抑制了高糖诱导的NRK-52E细胞α-SMA和Col—I蛋白的表达（P〈0．05），并呈量效依赖性，但对Smurf2的蛋白表达无影响；相反，MG132上调了Smad7蛋白及E-cadherin的表达（P〈0．05）。结论MG132减缓糖尿病大鼠肾小管间质纤维化。