PTEN对髓系白血病细胞VEGF及MMP表达的影响
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【摘 要】目的探讨在慢性髓系白血病中与张力蛋白同源的10号染色体缺失的磷酸酶基因(PTEN)对血管内皮生长因子(VEGF)及金属基质蛋白酶(MMP)相互影响及其作用机制。方法1)研究10例慢性髓系白血病慢性期CML—CP、10例急变期CML—BC及10例正常人骨髓单个核细胞内PTEN、VEGF、MMP-2和MMP-9mRNA表达水平变化。2)将携带有野生型PTEN和绿色荧光蛋白的腺病毒(Ad—PTEN—GFP)及对照载体腺病毒(Ad.GFP)转染人慢性髓系白血病细胞系K562。MTT检测细胞增殖;荧光定量PCR(FQ—PCR)检测PTEN、VEGF、MMP-2和MMP-9mRNA水平变化,Westernblot及明胶酶谱检测PTEN、p-Akt、VEGF、MMP-2和MMP-9蛋白表达。结果CML.BC患者中PTENmRNA表达水平低于CML—CP及正常对照组(P〈0.05),而VEGF、MMP-2、MMP-9mRNA在CML-BC患者中均高于CML-CP及正常对照组(P〈0.05)。以MOI=200转染K562细胞3d后Ad—PTEN—GFP组K562细胞内VEGF、MMP-2、MMP-9mRNA表达水平均明显低于Ad-GPF组和未转染组(P〈0.05),PTEN与VEGF、MMP-2、MMP-9mRNA表达水平呈负相关,转染Ad-PTEN-GFP组与转染Ad-GFP组比较VEGF、MMP-2、MMP-9mRNA表达水平分别降低79.12%,82.99%,82.52%,p-Akt及VEGF、MMP-2、MMP-9蛋白表达水平分别降低96.15%,80.88%,65.03%,78.99%。结论PTEN基因可能通过抑制VEGF、MMP-2、MMP-9表达,抑制髓系白血病细胞血管新生及侵袭。
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