曲古抑菌素A体内外杀伤卵巢癌细胞
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【摘 要】目的探讨组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂曲古抑菌素A(TSA)在卵巢癌靶向治疗中的作用及机制。方法以2种正常卵巢上皮细胞系IOSE-29和IOSE-329及3种卵巢癌细胞系ES-2、SKOV-3和OVCAR-8为研究对象,应用XTT法和流式细胞术检测TSA对卵巢癌细胞的抗增殖及诱导-凋亡作用,并观察其体内疗效。结果对比正常卵巢下皮,卵巢癌及其细胞系中HDAC6蛋白呈强阳性表达,其抑制剂TSA对ES-2,SKOV-3和OVCAR-8卵巢痛细胞系有明显杀伤作用,但正常卵巢上皮细胞对TSA不敏感,TSA处理组的卵巢癌细胞凋亡率和死亡率较未处理组高。体内实验表明:TSA处理组的ES-2裸鼠体内移植瘤生长速度较未处理组慢。结论TSA可在体内外有效杀伤卵巢癌细胞,其机制部分是通过抑制HDAC6而实现的。
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